Un nuevo medicamento GLP-1 en presentación de tableta diaria ha demostrado mejoras sustanciales en los niveles de glucosa en sangre en un ensayo de fase 3 con adultos con diabetes tipo 2. El fármaco, llamado safiglipron, es un agonista experimental del receptor GLP-1 de molécula pequeña, diseñado para ser ingerido sin algunas de las restricciones de ayuno y dieta asociadas con los tratamientos orales existentes de GLP-1. Este avance, publicado hoy en la revista Nature Medicine, representa un paso importante hacia opciones más convenientes para el control de la diabetes.
El ensayo, denominado OUTSTAND-1, reclutó a 284 adultos con diabetes tipo 2 en 46 centros de China. Los participantes tenían un nivel promedio inicial de HbA1c de 7.95% y habían vivido con diabetes durante una mediana de 1.6 años. Su diabetes estaba siendo manejada únicamente con dieta y actividad física, sin medicamentos para reducir la glucosa. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir safiglipron en dosis de 30 mg, 60 mg o 90 mg una vez al día, o un placebo. Después de 32 semanas, el promedio de HbA1c disminuyó de la siguiente manera:
- Dosis de 30 mg: reducción de aproximadamente 1.0%
- Dosis de 60 mg: reducción de aproximadamente 1.3%
- Dosis de 90 mg: reducción de aproximadamente 1.6%
- Placebo: reducción de aproximadamente 0.2%
Alrededor del 71% al 78% de los participantes que tomaron safiglipron alcanzaron un nivel de HbA1c por debajo del 7%, en comparación con el 25% que tomó placebo. Hasta un 68.1% alcanzó un nivel de 6.5% o menos. La glucosa en ayunas también mejoró, con la dosis de 90 mg produciendo una reducción de aproximadamente 2.08 mmol/L en comparación con el placebo.
¿Qué es la HbA1c y por qué es importante?
La HbA1c es una medida que indica el promedio de glucosa en sangre durante los dos o tres meses anteriores y es uno de los principales parámetros utilizados para evaluar el control de la diabetes tipo 2. Un nivel por debajo del 7% es el objetivo general para muchas personas con diabetes, aunque puede variar según las recomendaciones médicas individuales. Lograr reducciones significativas en la HbA1c reduce el riesgo de complicaciones a largo plazo, como enfermedades cardiovasculares, neuropatía y nefropatía.
Pérdida de peso modesta pero relevante
Se observó pérdida de peso, aunque fue más modesta que la reportada con algunos de los tratamientos inyectables más recientes. Las personas que tomaron la dosis más alta de 90 mg perdieron un promedio del 4.78% de su peso corporal inicial, en comparación con el 1.22% con placebo. Esto significa que safiglipron podría posicionarse principalmente como un tratamiento para reducir la glucosa más que como un medicamento puramente para perder peso. Aun así, el peso sigue siendo clínicamente relevante porque reducir el exceso de peso corporal puede mejorar la sensibilidad a la insulina y facilitar el control de la glucosa en sangre.
Ventajas de una presentación oral
La mayoría de los medicamentos que han impulsado el crecimiento reciente en el tratamiento con GLP-1 han sido inyecciones. Para algunas personas, una tableta puede ser más fácil de aceptar y usar de manera constante. Safiglipron también es estructuralmente diferente de los fármacos basados en péptidos como la semaglutida. Es una molécula pequeña, lo que eventualmente podría simplificar la fabricación y la administración. Sin embargo, es importante no confundir este fármaco con la semaglutida oral existente o la recientemente aprobada formulación oral de Wegovy en el Reino Unido. Safiglipron sigue siendo experimental.
Efectos secundarios y tolerabilidad
Los eventos adversos más comúnmente reportados fueron gastrointestinales, incluyendo náuseas y otros síntomas digestivos. Esto refleja en gran medida el perfil de efectos secundarios establecido de la clase de fármacos GLP-1. El tratamiento se interrumpió debido a eventos adversos en:
- Dosis de 30 mg: 2.8% de los participantes
- Dosis de 60 mg: 5.6% de los participantes
- Dosis de 90 mg: 9.7% de los participantes
- Placebo: 1.4% de los participantes
La mayor tasa de discontinuación en la dosis de 90 mg sugiere que puede haber un equilibrio entre un mayor efecto reductor de la glucosa y la tolerabilidad. Es fundamental que los pacientes hablen con su médico sobre cualquier efecto secundario.
Limitaciones del estudio
Este fue un ensayo aleatorizado de fase 3, por lo que proporciona evidencia considerablemente más sólida que un estudio observacional. Pero hay advertencias importantes. Todos los participantes fueron reclutados en China y tenían diabetes tipo 2 relativamente temprana. La mayoría no estaba usando medicamentos para la diabetes. Por lo tanto, el estudio no puede decirnos exactamente cómo funcionaría safiglipron en una población más amplia, incluida México, con personas con diabetes de larga duración, múltiples medicamentos o complicaciones más avanzadas. El período controlado con placebo también duró solo 32 semanas. Se necesitan estudios más largos para establecer si las mejoras se mantienen y si el fármaco tiene algún efecto sobre enfermedades cardiovasculares, renales u otras complicaciones a largo plazo.
Implicaciones para México y Latinoamérica
En México, la diabetes tipo 2 es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad. Según la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (ENSANUT), más de 12 millones de mexicanos viven con diabetes, y una gran proporción no alcanza los objetivos de control glucémico. La llegada de nuevas opciones orales como safiglipron, si se aprueba, podría ofrecer una alternativa más accesible y fácil de adherencia para muchos pacientes. Sin embargo, es crucial esperar a que se realicen estudios en poblaciones diversas y que las autoridades regulatorias como la COFEPRIS evalúen su seguridad y eficacia.
Mientras tanto, los pacientes con diabetes tipo 2 en México deben continuar con sus tratamientos actuales, que pueden incluir metformina, inhibidores de SGLT2, agonistas de GLP-1 inyectables como Ozempic (semaglutida) o Trulicity (dulaglutida), entre otros. La elección del medicamento depende de factores como el nivel de HbA1c, el riesgo cardiovascular, la salud renal, el peso corporal y las preferencias individuales. Siempre consulte a su médico antes de realizar cualquier cambio en su tratamiento.
El futuro de los GLP-1 orales
El panorama de los tratamientos con GLP-1 está evolucionando rápidamente. El Reino Unido ya cuenta con su primer tratamiento oral aprobado para pérdida de peso con GLP-1, y safiglipron sugiere que podrían seguir muchos más medicamentos orales de incretina. Para los pacientes, esto significa más opciones y potencialmente mayor comodidad. Sin embargo, es importante recordar que ningún medicamento es una solución mágica; el manejo de la diabetes tipo 2 requiere un enfoque integral que incluya alimentación saludable, actividad física regular, monitoreo de glucosa y adherencia al tratamiento prescrito.
Este artículo se basa en los resultados del ensayo OUTSTAND-1, publicado en Nature Medicine. Para más información sobre el manejo de la diabetes, visite diabetips.info.